诺和诺德首席科学官：糖尿病“终极疗法”正在开发

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）在第三届进博会上先后宣布多项重要项目，包括将进一步扩容“中国同创”计划，拟出资2亿元投资上海自贸区临港新片区，以及携手微软共创糖尿病科普知识智能问答机器人等。近期，诺和诺德全球执行副总裁兼首席科学官唐迈之教授还向与会媒体介绍了该公司过去在糖尿病领域取得的成果，以及丰富的产品管线和预计里程碑事件。

▲诺和诺德全球执行副总裁兼首席科学官唐迈之（Mads Krogsgaard Thomsen）教授

自1997年诺和诺德在中国建立研发中心至今，该公司已在中国推出15款创新药和9款创新注射装置，包括诺和锐、诺和达、诺和佳等多款胰岛素产品和GLP-1类似物诺和力。据唐迈之教授介绍，今年该公司还发起了“中国同创”项目，旨在推动中国加入全球同步临床研究，以实现从临床试验到新药递交申请全球同步这一愿景。

根据诺和诺德在中国的研发计划，在2018年到2025年期间，该公司将有10款新产品在中国上市；在2025年后，该公司90%的创新产品能够在中国、美国和欧洲实现全球同步递交申请。

▲诺和诺德“中国同创”目标

胰岛素发现近百年，诺和诺德带来多个关键创新成果

1921年以前，确诊为1型糖尿病的患者基本上等于被宣判了死刑。糖尿病患者通常需要长期反复禁食，减少进食量来缓解症状。这一年，胰岛素的发现无疑是人类对抗糖尿病史上最重要的里程碑之一。它让那些在确诊后无药可用只能面对死亡的年轻患者，看到了延长生命的希望。

近百年以来，从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物以及新一代胰岛素和双胰岛素，胰岛素相关治疗产品已经历了多次更新迭代，伴随每一次原始创新突破，胰岛素治疗变得更有效、副作用更少。

▲胰岛素的发现延长了10岁1型糖尿病患者的预期寿命

尽管如此，这些胰岛素对于2型糖尿病患者的帮助仍是有限的。因为这类患者发病的主要环节包括β细胞功能缺陷导致不同程度的胰岛素缺乏，和组织对胰岛素抵抗。于是，胰岛素增敏剂和促进胰岛素分泌类药物被开发出来，用于解决这两大类问题。

在这个抗击糖尿病的漫长历史中，诺和诺德为全球1型和2型糖尿病患者带来了许多关键创新治疗方案。其中，在胰岛素系列产品方面带来了首款长效中性动物胰岛素NPH、首款单组分胰岛素、全球首个可溶性双胰岛素等；在促进胰岛素分泌类药物方面带来了首款长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物和首款口服GLP-1类似物等；在注射装置方面，推出首款胰岛素笔等。这些创新成果满足了不同时期糖尿病患者亟需解决的临床需求。

▲诺和诺德关键创新成果

其中，GLP-1类似物片剂产品Rybelsus（semaglutide片剂）是最令唐迈之教授自豪的产品之一。在他看来，这是一个突破性的产品，因为它的诞生改变了长期以来活性蛋白只能通过注射使用的现状，首次实现了通过口服方式将活性蛋白递送至体内。这样的突破能够让患者尽早开始治疗并提高依从性，具有重大临床意义。该产品已于2019年在美国获批，成为第一款获得FDA批准的GLP-1口服制剂产品。

当然，诺和诺德的创新不止于此。

乘风破浪，期待潜在“终极疗法”

据介绍，诺和诺德的科学家们仍在胰岛素的迭代上寻求突破。正如唐迈之教授所说，诺和诺德在成立将近100年的历史中经历着不断超越自我的历程，公司对于胰岛素的创新是不断精进的，对于更完美的胰岛素的追求也从未止步。他重点介绍了当前阶段诺和诺德正在开发的几款新型胰岛素，其中包括：

胰岛素周制剂icodec：其半衰期大约为一周。注射后，icodec可与白蛋白进行可逆的强力结合。这使得icodec能够持续、缓慢和稳定地释放，以实现在一周内降低血糖的目标。目前，该在研药物正在开展全球3期临床试验。同时，中国也即将加入全球3期临床试验中。

据唐迈之教授介绍，这款产品在研发之初因可能产生的低血糖风险等因素曾令业界不少医学专家担忧，但诺和诺德通过在胰岛素分子上创新的改变，提供了一个非常平稳的基础胰岛素，跟内源性基础胰岛素类似。一项发表在《新英格兰医学杂志》上的2期临床试验结果，证实了他们当初设定的目标。

截图来源：《新英格兰医学杂志》官网