急、慢性药物性肝损伤临床特征的对比分析

药物性肝损伤（DILI）已成为最常见和最严重的药物不良反应之一，严重者可以出现肝衰竭甚至死亡。DILI的发生率逐年升高，迄今为止，药物引起的肝损伤的诊断仍缺乏简便、客观、特异性的指标。大多数急性DILI患者在停用损肝药并经适合的治疗后，肝损伤多能恢复正常，但慢性DILI的治疗仍缺乏特效治疗手段，患者可以发展到肝纤维化、肝硬化等终末期肝病，预后差。因此，了解慢性DILI的病因及临床特点十分重要。北京大学第一医院感染疾病科纪童童等回顾性对比分析了急、慢性药物性肝损伤(DILI)临床特征的异同。

1.研究方法

收集2015年1月-2018年12月在北京大学第一医院感染疾病科诊断为DILl的183例住院患者的临床资料，分为急性组（n=138）和慢性组（n=45）。

收集患者基本情况、基础疾病、可疑药物用药史、过敏史、饮酒史、症状体征、实验室检查、影像学检查、肝组织病理检查、治疗、转归等资料。所有诊断为DILI的患者均进行RUCAM、肝损伤类型及严重程度分级评分。

符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料2组间比较采用χ2检验；DILI慢性化的影响因素分析采用logistics回归分析。

2.研究结果

结果显示，中草药导致DILI在急、慢性组的病例数为105（76.1%）和33(73.3%)，抗菌素所致的为15（10.9%）和5（11.1%）。2组患者性别（χ2=4.774，P=0.029）、肝损伤类型（χ2=9.848，P=0.020）及DILI严重程度分级（χ2=8.012，P=0.046）情况比较差异均有统计学意义。

慢性组RUCAM评分≤6的病例数占77.8%，而急性组RUCAM评分≥6的病例数占79.7%，2组比较差异有统计学意义（χ2=21.471，P=0.002）。

2组间PLT、ALT、AST、DBil、Cr水平，以及ANA阳性检出率和SMA阳性检出率比较差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。

与急性组比较，慢性组潜伏期更长、合并肝硬化及治疗无效病例的百分比更高(P值均＜0.05）；2组患者激素治疗和激素+硫唑嘌呤治疗百分比比较差异均有统计学意义（χ2值分别为27.109、27.408，P值均＜0.05）。

急、慢DILI组分别有16例（11.6%）和7例（15.6%）为AIH样DILI；分别有29例和27例完成了肝组织病理检查，其中肝组织病理检查不能明确病因的分别有2例（6.9%）和6例（22.2%）。

ALT(OR=0.997, 95%CI: 0.985~0.999,P=0.003)、PLT(OR=0.997, 95％CI: 0.986~0.998,P=0.013)是DILI慢性化的独立预测指标。

3.研究结论

研究表明，与急性DILI相比，慢性DILI中女性患者比例更高；潜伏期长，肝生化学指标异常相对较轻，但胆汁淤积型、合并肝硬化的比例及自身抗体的检出率较高，更需要糖皮质激素和免疫抑制治疗，预后较差，ALT、PLT可能是DILI慢性化的独立预测型指标。慢性DILI诊断较困难，部分患者不能用RUCAM评分及肝组织病理检查进行诊断，对于DILI 伴随IgG升高、自身抗体阳性者，需与AIH、DILI伴自身免疫现象、药物诱导的AIH等鉴别。